De Sanctis je u Napulj došao 2009. iz Seville, a na odlazak u Romu se odlučio nakon što su Napolitanci na posudbu iz Liverpoola doveli španjolskog čuvara mreže Pepea Reinu. Prema izvještajima medija na Apeninskom poluotoku, vratar koji je skupio i šest nastupa za talijansku nogometnu reprezentaciju u Rimu će za dvije sezone zaraditi milijun eura.
De Sanctis je karijeru započeo u Pescari, a kasnije je bio član Juventusa, Udinesea, Seville i Galatasaraya.